Сероквель представляет собой антипсихометрическое лекарственное средство, способное взаимодействовать с разнообразными рецепторами. Этот препарат эффективен при лечении различных проявлений шизофрении.

Если принимать данный препарат перорально, то его эффективность возрастает в несколько раз. При этом на биодоступность его составляющих прием пищи практически не влияет. Большая часть такого элемента, как кветиапин, который входит в состав данного лекарства, начинает взаимодействовать с белками плазмы. Выводиться данное лекарство из организма начинает через семь-восемь часов после того, как было принято.

Стоит учесть, что у тех больных, у которых наблюдается печеночная недостаточность, основные составляющие данного препарата сосредотачиваются в печени. Это может привести к тому, что увеличивается концентрация кветиапина. Именно поэтому врач должен провести корректировку установленной ранее дозировки.

Описание лекарственной формы

Таблетка 25 мг: круглая, диаметром 6 мм, персикового цвета, двояковыпуклая, покрыта оболочкой.

Таблетка 100 мг: круглая, диаметром 8,5 мм, желтого цвета, двояковыпуклая, покрыта оболочкой.

Таблетка 200 мг: круглая, диаметром 11 мм, белого цвета, двояковыпуклая, покрыта оболочкой.

Фармакологическое действие

Обладает более высоким сродством к серотониновым 5HT2-рецепторам по сравнению с дофаминовыми D1- и D2-рецепторами в головном мозге, а также высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам.

Фармакокинетика

С белками плазмы связывается на 83%. T1/2 - около 7 ч. Выводится с мочой (73%) и с фекалиями (21%) в виде неактивных метаболитов. Биотрансформируется при участии цитохрома P450.

Показания к применению Сероквель пролонг

Сероквель назначают тем пациентам, у которых обнаружены острые либо же хронические психические заболевания, в том числе, и шизофрения. Стоит учесть, что данный препарат используется во время профилактического лечения рецидивов у тех больных, которые стоят на учете.

Достаточно часто данный лекарственный препарат используется для лечения биполярных расстройств. Его назначают в том случае, если установлены маниакальные эпизоды как умеренные, так и тяжелые.

Это лекарственное средство назначают в том случае, если депрессия проявляется в более тяжелой форме

Данное лекарственное средство используется для профилактического лечения рецидивов. Его используют после проведения эффективной терапии депрессии, которая была вызвана биполярным расстройством.

Противопоказания к применению Сероквель пролонг

Сероквель не стоит использовать тем пациентам, у которых обнаружена индивидуальная непереносимость определенных составляющих данного препарата.

Максимально осторожно нужно пользоваться данным лекарственным средством в том случае, если у больного обнаружена артериальная гипотензия. Помимо этого, аккуратно нужно пользоваться этим лекарством, если пациент страдает эпилептическими припадками.

Использование данного лекарственного средства во время беременности не рекомендуется специалистами. Исключениями могут быть только те случаи, когда риск для матери значительно выше, чем для малыша. Уровень содержания кветиапина в молоке кормящей матери на данный момент не установлено. Именно поэтому во время лечения при помощи данного препарата не стоит кормить грудью.

Этим лекарством не стоит пользоваться в том случае, если у больного обнаружен недостаток лактозы или же индивидуальная непереносимость галактозы.

Сероквель не стоит использовать тем пациентам, возраст которых составляет менее восемнадцати лет, несмотря на то, что ученые проводили исследования, в результате которых было установлено, что препарат полностью безопасен для подростков от 10 лет и старше.

Сероквель пролонг Применение при беременности и детям

Сероквель пролонг Побочные действия

Во время исследований было установлено, что прием сероквеля сопровождается некоторыми побочными реакциями. Так, практически двадцать процентов пациентов чувствуют во время лечения постоянную сонливость. У некоторых прием данного препарата сопровождается головокружением, а также сухостью в ротовой полости.

В некоторых случаях использование данного препарата может вызывать запор, а также изменение количества печеночных ферментов. Помимо этого, у больного во время приема данного лекарства может наблюдаться ортостатическая гипотензия.

Сонливость может наблюдаться на протяжении первых десяти дней. Зачастую она проходит, если принимать данный препарат более продолжительное время. При этом у пациента может проявляться ринит или же астения.

Как и во время использования других лекарственных средств психического действия, терапия при помощи данного препарата может приводить к стремительному увеличению веса пациента. Происходит это, как правило, в первую неделю.

Значительно реже прием препарат может приводить к возникновению судорог или же нейролептического синдрома. Помимо этого, у некоторых пациентом может немного увеличиваться количество лейкоцитов, но в течение пары недель данные показатели нормализуются.

При проявлении каких-либо побочных эффектов необходимо сразу же обращаться за консультацией к врачу. Возможно, потребуется корректировка дозировки или же дополнения курса лечения какими-либо другими препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Эффект ослабляют индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин) и тиоридазин (повышает Cl).

Дозировка Сероквель пролонг

При лечении шизофрении, а также биполярного расстройства сероквель необходимо принимать за некоторое время до приема еды. При этом суточная дозировка должна составлять 300 мг в первый день, во второй - доза увеличивается до 600 мг. При этом максимальная дозировка не должна превышать 800 мг. Если возникнет необходимость, то врач может откорректировать дозировку.

Для лечения депрессии пациент должен принимать перед сном данный препарат. При этом курс терапии длится в течение четырех дней. В первый день количество препарата должно составлять 50 мг. В последующие дни доза увеличивается в два раза. Максимальная дозировка не должна превышать 600 мг. В данном случае учитывается индивидуальная непереносимость к определенным компонентам, а также клиническая картина.

Во время профилактического лечения данный препарат принимается как и при обыкновенной терапии. При этом дозировка не должна превышать 800 мг. Поддерживающая терапия сопровождается приемом минимального количества данного препарата.

Пациенты, страдающие почечной недостаточностью, могут принимать данный препарат, при этом предварительная корректировка дозы не нужна.

Больным, у которых, помимо шизофрении, обнаружена печеночная недостаточность, необходимо начинать прием данного препарат с 50 мг. При этом количество препарата должно увеличиваться каждый день на 50 мг. Все это нужно делать под строгим контролем врача.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седативный эффект, тахикардия, гипотензия.

Лечение: симптоматическое; восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при комбинировании с др. препаратами, обладающими центральной активностью, с алкоголем, а также при сочетанном назначении с потенциальными ингибиторами биотрансформации - кетоконазолом, эритромицином и др.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сероквель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию нейролептика Сероквеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сероквеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения психозов, депрессии и шизофрении у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Сероквель - антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг в сутки) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.

В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.

Состав

Кветиапина фумарат + вспомогательные вещества

Фармакокинетика

При пероральном применении Сероквель хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, и не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами. Активно метаболизируется в печени. Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - с калом.

Показания

Шизофрения и другие психозы, включая:

профилактику рецидивов у стабильных пациентов.

Биполярные расстройства, включая:

умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Депрессивный эпизод:

комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 150 мг (Сероквель Пролонг).

Инструкция по применению и дозировка

Сероквель следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.

Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз в сутки на ночь. Рекомендуемая доза - 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг в сутки. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.

Сероквель Пролонг

Сероквель Пролонг следует принимать 1 раз в сутки натощак (как минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разделять, не разжевывать и не разламывать.

Взрослым при лечении шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2 суток терапии составляет: 1 сутки - 300 мг, 2 сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг и при необходимости может быть увеличена до 800 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

При лечении эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1 сутки - 50 мг, 2 сутки - 100 мг, 3 сутки - 200 мг, 4 сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Сероквель Пролонг в суточной дозе 600 мг, по сравнению с 300 мг, не выявлено. Сероквель Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначать врач, имеющий опыт терапии биполярных расстройств.

Для профилактики рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение препаратом Сероквель Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель Пролонг.

При комбинированной терапии депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг в сутки. Суточная доза составляет: 1 и 2 сутки - 50 мг, 3 и 4 сутки - 150 мг. Увеличение дозы со 150 мг в сутки до 300 мг в сутки должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При применении препарата в высоких дозах повышается риск возникновения нежелательных реакций.

При переводе с приема препарата Сероквель на Сероквель Пролонг: для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель, могут быть переведены на прием препарата Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

У пациентов пожилого возраста Сероквель Пролонг (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель Пролонг у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель Пролонг составляет 50 мг в сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.

У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3 суток терапии составляет 50 мг в сутки с увеличением до 100 мг в сутки на 4-е сутки и до 150 мг в сутки на 8-е сутки. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг в сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг в сутки, но не ранее 22 дня терапии.

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью Сероквель Пролонг следует назначать с осторожностью, особенно в начале терапии, т.к. кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель Пролонг с дозы 50 мг в сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

головокружение;
сонливость;
головная боль;
сухость во рту;
синдром отмены;
повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП), снижение концентрации холестерина ЛПВП;
увеличение массы тела;
снижение концентрации гемоглобина;
лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
дизартрия;
необычные и кошмарные сновидения;
обморок;
экстрапирамидные симптомы;
повышение аппетита;
суицидальные мысли и поведение;
тахикардия;
ощущение сердцебиения;
ортостатическая гипотензия;
нечеткость зрения;
ринит;
одышка;
запор;
диспепсия;
рвота;
раздражительность;
периферические отеки;
лихорадка;
реакции повышенной чувствительности;
судороги;
дисфагия;
венозная тромбоэмболия;
желтуха;
приапизм;
галакторея;
сомнамбулизм и схожие явления;
гипотермия;
ангионевротический отек;
анафилактические реакции;
сахарный диабет;
гепатит;
синдром Стивенса-Джонсона.

Противопоказания

дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
совместное применение с ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.

Применение у детей

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков до 18 лет не исследовалась.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг в сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, а также пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).

При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота; редко - бессонница.

Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.

Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.

Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол (алкоголь) повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.

Аналоги лекарственного препарата Сероквель

Структурные аналоги по действующему веществу:

Виктоэль;
Гедонин;
Квентиакс;
Кветиапин;
Кетиап;
Кетилепт;
Кутипин;
Лаквель;
Нантарид;
Сервитель;
Сероквель Пролонг.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Наименование: Сероквель Пролонг

Действующее вещество

Кветиапин* (Quetiapine*)

АТХ

N05AH04 Кветиапин

Фармакологическая группа

Нейролептики

Состав и форма выпуска

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки 50 мг: продолговатые двояковыпуклые, розового цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 50» на одной стороне.Таблетка 150 мг: продолговатые двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 150» на одной стороне.Таблетки 200 мг: продолговатые двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 200» на одной стороне.Таблетки 300 мг: продолговатые двояковыпуклые, светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 300» на одной стороне.Таблетки 400 мг: продолговатые двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 400» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - антипсихотическое.

Фармакодинамика

Кветиапин считается атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства лекарства Сероквель® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, нормально блокирующих рецепторы типа D2. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.Сероквель® Пролонг нормально переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пожилыми пациентами.У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией прием лекарства Сероквель® Пролонг в дозах от 50 до 300 мг/сут понижает симптомы депрессии.Частота ЭПС и масса тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель® Пролонг.В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме лекарства Сероквель® Пролонг по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Кветиапин нормально всасывается из ЖКТ. Cmax кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема лекарства Сероквель® Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме лекарства Сероквель® Пролонг в дозах до 800 мг 1 раз в сутки.При приеме лекарства Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе лекарства Сероквель®, принимаемой за 2 приема, наблюдали сходные AUC, однако Cmax была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для лекарства Сероквель® Пролонг — приблизительно на 50 и 20% соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Предлогается принимать Сероквель® Пролонг 1 раз в день отдельно от еды.Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.Установлено, что CYP3A4 считается ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, однако только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при зачастую используемых эффективных дозах 300-800 мг/сут.Основываясь на результатах in vitro , не надлежит ожидать, что одновременное использование кветиапина с иными лекарствами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного цитохромом P450.T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не замечено.Средний Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.Средний плазменный Cl кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный Cl кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью вероятно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозировки.

Показания препарата Сероквель® Пролонг

шизофрения, включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов;биполярные расстройства, включая:- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;- тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;- профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства;дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;совместное использование с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. «Взаимодействие с иными ЛС и другие виды взаимодействия»);возраст до 18 лет (тем не менее что эффективность и безопасность лекарства Сероквель® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях).С осторожностью: кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;пожилой возраст;печеночная недостаточность;судорожные припадки в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Вследствие этого во время беременности Сероквель® Пролонг возможно использовать только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.Степень экскреции кветиапина с женским молоком неизвестна. Женщинам нужно избегать кормления грудью во время приема лекарства Сероквель® Пролонг.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты лекарства Сероквель® Пролонг — сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.Прием лекарства Сероквель® Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, неуточненной частоты. Со стороны ЦНС головокружение1, 4, 17, сонливость 2, 17, головная боль Со стороны ЖКТ сухость во рту Общие расстройства синдром отмены1, 10 Изменения лабораторных и инструментальных показателей повышение концентрации триглицеридов11, общего холестерина (главным образом ЛПНП)12, снижение концентрации холестерина ЛПВП18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина Со стороны системы кроветворения лейкопения1 Со стороны ЦНС дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок1, 4, 17, экстрапирамидные симптомы1, 13, повышение аппетита Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия1, 4, ортостатическая гипотензия1, 4 Со стороны органа зрения нечеткость зрения Со стороны дыхательной системы ринит Со стороны ЖКТ запор, диспепсия Общие расстройства незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки Изменения лабораторных и инструментальных показателей повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) 3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови15 Со стороны системы крови эозинофилия Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности Со стороны ЦНС судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия Со стороны ЖКТ дисфагия8 Изменения лабораторных и инструментальных показателей повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом; повышение активности ГГТ3, тромбоцитопения14 Со стороны ЖКТ желтуха6 Со стороны репродуктивной системы приапизм, галакторея16 Общие расстройства: злокачественный нейролептический синдром1 Изменения лабораторных и инструментальных показателей повышение активности креатинфосфокиназы15 Со стороны иммунной системы анафилактические реакции6 Метаболические нарушения сахарный диабет1, 5, 6 Со стороны ЦНС поздняя дискинезия6 Со стороны ЖКТ гепатит6 Со стороны кожи и подкожных тканей ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6 Со стороны системы кроветворения нейтропения1

Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Неуточненной частоты

1. См. «Особые указания».2. Сонливость зачастую возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, преимущественно, допускается на фоне продолжающегося приема лекарства Сероквель® Пролонг.3. Вероятно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, преимущественно, обратимое на фоне продолжающегося приема лекарства Сероквель® Пролонг.4. Как и другие антипсихотические препараты и α1-адреноблокаторы, Сероквель® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения лекарства Сероквель® Пролонг.7. Повышение концентрации глюкозы крови до еды ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.9. Более 7% превышение первоначальной массы тела. Преимущественно возникает в начале терапии.10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях лекарства Сероквель® Пролонг в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены значительно снижалась через 1 нед после прекращения приема лекарства.11. Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.12. Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.13. См. далее по тексту Инструкции.14. Снижение количества тромбоцитов ≤100·109/л, хотя бы при однократном определении.15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.17. Может приводить к падению.18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП <40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин.Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), преимущественно, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.На фоне терапии кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы, например общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й нед терапии препаратом Сероквель® Пролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии препаратом Сероквель® Пролонг, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при применении высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной, повышения концентрации ТТГ не отмечалось.

Взаимодействие

Надлежит соблюдать осторожность при комбинированном использовании лекарства Сероквель® Пролонг с иными лекарствами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 считается основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное использование кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз.Поэтому совместное использование кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не предлогается употреблять в пищу грейпфрутовый сок.В фармакокинетическом исследовании использование кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению Cl кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождалось снижением концентрации кветиапина в плазме и могло снижать эффективность терапии препаратом Сероквель® Пролонг. Совместное использование кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (где-то на 450%) повышением клиренса кветиапина. Использование лекарства Сероквель® Пролонг пациентами, получающими индукторы ферментной системы печени, вероятно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой лекарства — индуктора печеночных ферментов. Изменение дозировки препаратов — индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости вероятно их замещение лекарствами, не индуцирующими микросомальные ферменты (в частности лекарствами вальпроевой кислоты).Фармакокинетика кветиапина значительно не изменялась при одновременном использовании антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).Фармакокинетика кветиапина значительно не изменяется при одновременном использовании с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Но одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению Cl кветиапина где-то на 70%.Фармакокинетика кветиапина значительно не изменяется при одновременном использовании циметидина.При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается где-то на 20%.Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном использовании кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном использовании вальпроата семинатрия и кветиапина.Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия лекарства Сероквель® Пролонг с лекарствами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.Надлежит соблюдать осторожность при комбинированном использовании лекарства Сероквель® Пролонг и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга предлогается проведение хроматографического исследования.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком (не разделяя, не разжевывая и не ломая), 1 раз в день отдельно от еды.Взрослые Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Препарат Сероквель® Пролонг надлежит принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.Суточная дозировка для первых 2 сут терапии составляет: 1-е сут — 300 мг, 2-е сут — 600 мг. Рекомендованная суточная дозировка — 600 мг, но при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, дозировка может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозировки после купирования обострения.Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства Сероквель® Пролонг надлежит принимать перед сном. Суточная дозировка для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг, 2-е сут — 100 мг, 3-и сут — 200 мг, 4-е сут — 300 мг. Рекомендованная суточная дозировка — 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом дозировка может быть увеличена до 600 мг. Преимущество применения лекарства Сероквель® Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Для предупреждения рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель® Пролонг надлежит продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель® Пролонг надлежит принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом дозировка может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии предлогается использовать минимальную эффективную дозу лекарства Сероквель® Пролонг.Перевод с приема лекарства Сероквель® на прием лекарства Сероквель® Пролонг Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель®, могут быть переведены на прием лекарства Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе лекарства Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозировки.Пожилые пациенты Также как и другие нейролептические средства, Сероквель® Пролонг надлежит использовать с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозировки лекарства Сероквель® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая дозировка ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная дозировка лекарства Сероквель® Пролонг — 50 мг/сут. Дозу возможно увеличивать на 50 мг в день до достижения эффективной дозировки, зависящей от клинического ответа и переносимости лекарства отдельным пациентом.Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.Пациенты с печеночной недостаточностью Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Сероквель® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Предлогается начинать терапию препаратом Сероквель® Пролонг с дозировки 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозировки.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении лекарства. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.Имеются сообщения о крайне нечастых случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QTс, смерти или коме.У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).Симптомы, отмеченные при передозировке, как правило, были следствием усиления известных фармакологических эффектов лекарства, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение АД.Лечение. Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации надлежит помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Предлогается проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и использование активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, но эффективность этих мер не изучена.Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Особые указания

Сонливость Во время терапии препаратом Сероквель® Пролонг может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, в частности седация (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, преимущественно, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, преимущественно, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента появления сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель® Пролонг.Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства Сероквель® Пролонг пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и иными состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии препаратом Сероквель® Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозировки в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозировки или более медленное ее титрование.Дисфагия (см. «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель® Пролонг. Причинно-следственная связь появления аспирационной пневмонии с приемом лекарства Сероквель® Пролонг не установлена. Но надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам с риском появления аспирационной пневмонии.Судорожные припадки Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Но, как и при терапии иными антипсихотическими ЛС, предлогается соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные действия»).Экстрапирамидные симптомы Отмечено увеличение частоты появления ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»). Но при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты появления ЭПС по сравнению с плацебо.Поздняя дискинезия В случае развития симптомов поздней дискинезии предлогается понизить дозу лекарства или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема лекарства (см. «Побочные действия»).Злокачественный нейролептический синдром На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях нужно отменить прием лекарства Сероквель® Пролонг и провести соответствующее лечение.Выраженная нейтропения В клинических исследованиях кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для появления нейтропении считается предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л прием кветиапина надлежит прекратить. Пациента нужно наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·109/л).Взаимодействие с иными лекарственными средствами Также см. «Взаимодействие».Использование лекарства Сероквель® Пролонг в комбинации с мощными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель® Пролонг.Назначение лекарства Сероквель® Пролонг пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, вероятно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой лекарства — индуктора печеночных ферментов. Изменение дозировки препаратов — индукторов микросомальных ферментов — должно быть постепенным. При необходимости вероятно их замещение лекарствами, не индуцирующими микросомальные ферменты (в частности препараты вальпроевой кислоты).Гипергликемия На фоне приема кветиапина вероятно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Предлогается клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).Концентрация липидов На фоне приема кветиапина вероятно повышение концентрации триглицеридов и холестерина и снижение концентрации ЛПВП (см. «Побочные действия»).Удлинение интервала QT Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Но удлинение интервала QT отмечалось при передозировке лекарства (см. «Передозировка»). Надлежит соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раньше отмечавшимся удлинением интервала QT. Также нужно соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QTс, иными нейролептиками, особенно у лиц приклонного возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Взаимодействие»).Острые реакции, связанные с отменой лекарства При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену лекарства предлогается проводить постепенно, в течение, как минимум, одной или двух недель.Пожилые пациенты с деменцией Сероквель® Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях где-то в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Сероквель® Пролонг должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, в группе плацебо — 3,2%. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с иными психическими расстройствами.Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований, по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет (см. «Особые указания»).У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.Сероквель® Пролонг может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не предлогается работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не предлогается управление транспортными средствами.

Химический состав препарата Сероквель или Сероквель Пролонг зависит прежде всего от формы выпуска лекарственных средства. В одной таблетке выше обозначенных препаратов может содержаться 25, 50, 100, 150, 200, 300 или 400 мг. кветиапина (активное вещество).

В составе лекарства Сероквель присутствуют также такие вспомогательные соединения как: гидрофосфат кальция, повидон, карбоксиметилкрахмал, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия карбоксиметилкрахмал и стеарат магния .

Пленочная оболочка таблеток содержит макрогол 400, диоксид титана , а также гипромеллозу , а в некоторых лекарственных формах препарата присутствуют красители, например, желтый или красный железа оксид.

В составе препарата Сероквель Пролонг помимо активного соединения кветиапин содержатся такие вспомогательные компоненты как: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат натрия, стеарат магния , а также гипромеллоза . Пленочная оболочка таблеток содержит диоксид титана, макрогол, желтый или красный оксид железа и гипромеллозу.

Форма выпуска

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Сероквель отличаются не только по количеству, содержащегося в их составе лекарственного соединения, но и по цвету. Производитель выпускает таблетки розового цвета — по 25 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3 или 6 блистеров в упаковке), желтые – по 100 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке) и белого – по 200 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке).

Помимо того, в одной упаковке лекарственного средства может быть комбинация разных форм выпуска препарата, т.е. содержаться 6 таблеток по 25 мг., 3 – по 100 мг. и 1 – по 200 мг. На одну сторону таблеток нанесена гравировка, которая указывает на количество лекарственного соединения, содержащегося в составе той или иной формы выпуска препарата — Seroquel 25, Seroquel WO и Seroquel 200.

Препарат Сероквель Пролонг выпускают также в таблетированном виде. В зависимости от формы лекарственного выпуска на покрытой специальной пленочной оболочке продолговатой и двояковыпуклой таблетке данного лекарства может быть нанесена гравировка, которая соответствует количеству кветиапина , например, XR50, XR150, XR200, XR300 и XR400. Как правило, в одном блистере содержится 10 таблеток препарата, а в одной картонной упаковке – 6 блистеров.

Фармакологическое действие

Оба препарата относятся к антипсихотропным лекарствам и оказывают на организм нейролептическое воздействие .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Поскольку оба лекарственных средства относятся к группе атипичных антипсихотических препаратов , они проявляют сродство высокой степени по отношению к серотониновым рецепторам класса 5НТ2 , в сравнении с дофаминовыми рецепторами головного мозга D1 и D2 . Аналогичные свойства препараты показывают в отношении адренорецепторов и гистаминовых рецепторов .

Во время научных исследований сродства обоих лекарственных средств с бензодиазепиновыми и холинергическими мускариновыми рецепторами выявлено не было. При проведении стандартных медицинских тестов препараты проявляют свои антипсихотические свойства. Сероквель Пролонг, как и Сероквель вызывает не выраженную каталепсию , что влечет за собой блокировку дофаминовых D2 рецепторов.

Далее происходит селективное снижение активности дофаминергических мезолимбических нейронов А10 в сравнении с вовлеченными в моторную функцию нигростриарными нейронами . При использовании обоих препаратов в крови не повышается уровень пролактина. В результате исследований специалисты обнаружили способность данных лекарственных средств бороться с симптомами и проявлением .

При пероральном приеме препаратов лекарственные соединения, входящие в их состав, достаточно быстро всасываются в желудк е, а затем активно метаболизируются посредством печени . Стоит заметить, что на биодоступность кветиапина не влияют продукты питания, поэтому оба лекарственных средства можно принимать независимо от приемов пищи.

Как Сероквель Пролонг, так и Сероквель выводятся из организма человека с фекалиями , а также мочой .

Показания к применению

Данные препараты показаны при:

шизофрении;
хронических психозах;
маниакальных состояниях;
биполярных расстройствах.

Сероквель Пролонг используют и в профилактических целях, например, для недопущения рецидивов шизофренических припадков у стабильных пациентов, а также биполярных расстройств у больных, которые ранее уже успешно проходили курсы лечения кветиапином . Кроме того, препарат довольно часто включают в комплексное лечение пациентов при субоптимальной реакции на монотерапию с использованием антидепрессантов .

Противопоказания

Оба лекарственных средства противопоказаны при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости тех или иных составных компонентов, входящих в химический состав препаратов, а также при дефиците лактазы или при непереносимости галактозы , при мальабсорбции глюкозно-галактозной.

Кроме того, оба лекарства противопоказаны детям до 18 лет. Сероквель Пролонг, как и Сероквель следует принимать с особой осторожностью пожилым пациентам, людям, страдающим цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми недомоганиями или расположенным к гипотензии , а также тем категориям больных, в анамнезе которых описаны риски развития судороги, печеночной недостаточности, аспирационной пневмонии и .

Побочные действия Сероквеля

Среди наиболее часто встречающихся побочных действий Сероквеля и Сероквель Пролонга можно выделить следующие:

дисперсия;
сухость во рту;
ортостатическая гипотензия;
повышение уровня содержания в крови триглицеридов, печеночных ферментов, а также инсулина.

Зачастую в первые недели использования препаратов пациенты прибавляют в весе. Довольно редко, однако, при приеме данных лекарственных средств могут возникать такие побочные действия как: судороги, приапизма, нейролептический синдром, дистония, вегето-сосудные нарушения, нейтропения, акатизия, а также лейкопения . При длительном использовании препаратов может развиться поздняя дискенезия .

Инструкция по применению Сероквель Пролонга (Способ и дозировка)

Сероквель Пролонг следует принимать натощак, таблетки не разжевывать и не разламывать. Дозировка и продолжительность лечения препаратом зависит от вида и степени тяжести заболевания, а, кроме того, следует учитывать состояние здоровья пациентов. При лечении шизофрении , а также биполярных расстройств следует принимать данное лекарство по следующему плану:

по 300 мг. в первые сутки;
по 600 мг. на протяжении двух следующих дней.

В период лечения депрессивных состояний Сероквель Пролонг принимают по следующей схеме:

по 50 мг. в первые сутки;
по 100 мг. во вторые сутки;
далее по 200 мг. в течение третьих суток;
затем по 300 мг. на протяжении четвертого дня.

Рекомендованная дневная дозировка лекарства равная 300 мг. может быть увеличена до 600 мг. по медицинским показаниям и в случае нормальной переносимости препарата пациентами. В профилактических целях Сероквель Пролонг принимают на ночь в пределах дозы равной 300-800 мг.

В составе комплексной терапии при субоптимальной реакции пациентов на лечение антидепрессантами препарат принимают по 50 мг. первые двое суток, а затем по 150 мг. на протяжении еще четырех дней.

В соответствии с инструкцией на Сероквель препарат принимают дважды в день. Схема приема лекарства, как и продолжительность курса лечения зависит от разновидности заболевания и состояния здоровья пациента.

При лечении шизофрении, а также психозов препарат принимают:

по 50 мг. в первый день;
по 100 мг. во вторые сутки;
по 200 мг. в третий день;
по 300 мг. на четвертый день.

При лечении биополярных расстройств , а также маниакально-депрессивных состояний Сероквель принимают по следующей схеме:

по 100 мг. в первый день;
по 200 мг. на вторые сутки;
по 300 мг. в третий день;
по 400 мг. на последние четвертые сутки.

Постепенно терапевтическая доза препарат наращивается и к шестым суткам может достигать 800 мг.

Передозировка

Стоит отметить, что при соблюдении рекомендаций по приему обоих лекарственных средств, случаи передозировки препаратами встречаются довольно редко. Однако в некоторых случаях последствия передозировки были настолько несовместимы с жизнью пациентов, что приводили к летальному исходу или

При превышении суточных доз препаратов могут наблюдаться такие симптомы как: сонливость, снижение давления, чрезмерная седация , а, кроме того, При тяжелой интоксикации проводиться симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной систем человеческого организма.

Взаимодействие

Увеличение концентрации кветиапина , а, следовательно и усиление эффективности обоих препаратов может возникнуть при одновременном приеме Сероквель Пролонга и Сероквеля с антибиотиками , относящимися к группе макролидов , а также с азоловыми противогрибковыми средствами . Корректировка дозировки препаратов может также потребоваться при одновременном использовании препаратов с лекарственными средствами, содержащими в составе фенитоин или призванными индуцировать печеночные ферменты , например,

Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Сероквель пролонг - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-006700/10

Торговое название:

Сероквель ® Пролонг (Seroque ® Prolong)

Международное непатентованное название:

кветиапин (quetiapine)

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой 50 мг содержит:
Активное вещество: 57,56 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 50,00 мг кветиапина)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 125,72 мг, целлюлоза микрокристаллическая 125,72 мг, натрия цитрата дигидрат 36,00 мг, гипромеллоза (2208) 150,00 мг, магния стеарат 5,00 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза (2910) 7,35 мг, макрогол 400 2,21 мг, титана диоксид Е171 2,72 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,11 мг, краситель железа оксид желтый Е172 0,11 мг.

Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой 150 мг содержит:
Активное вещество: 172,69 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 150,00 мг кветиапина)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 74,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая 74,65 мг, натрия цитрата дигидрат 71,88 мг, гипромеллоза (2208) 172,50 мг, магния стеарат 8,63 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза (2910) 9,01 мг, макрогол 400 1,80 мг, титана диоксид Е171 3,60 мг.

Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой 200 мг содержит:
Активное вещество: 230,26 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 200,00 мг кветиапина)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 52,87 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,87 мг, натрия цитрата дигидрат 75,00 мг, гипромеллоза (2208) 180,00 мг, магния стеарат 9,00 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза (2910) 8,82 мг, макрогол 400 2,65 мг, титана диоксид Е171 3,27 мг, краситель железа оксид желтый Е172 0,26 мг.

Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой 300 мг содержит:
Активное вещество: 345,38 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 300,00 мг кветиапина)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 49,31 мг, целлюлоза микрокристаллическая 49,31 мг, натрия цитрата дигидрат 100,00 мг, гипромеллоза (2208) 240,00 мг, магния стеарат 16,00 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза (2910) 11,77 мг, макрогол 400 3,53 мг, титана диоксид Е171 4,66 мг, краситель железа оксид желтый Е172 0,04 мг.

Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой 400 мг содержит:
Активное вещество: 460,50 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 400,00 мг кветиапина)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 15,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15,60 мг, натрия цитрата дигидрат 100,00 мг, гипромеллоза (2208) 261,00 мг, магния стеарат 17,40 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза (2910) 13,63 мг, макрогол 400 2,73 мг, титана диоксид Е171 5,45 мг.

Описание:

Таблетка 50 мг: Продолговатая двояковыпуклая таблетка розового цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой XR 50 на одной стороне;

Таблетка 150 мг: Продолговатая двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой XR 150 на одной стороне;

Таблетка 200 мг: Продолговатая двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой XR 200 на одной стороне;

Таблетка 300 мг: Продолговатая двояковыпуклая таблетка светло-желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой XR 300 на одной стороне;

Таблетка 400 мг: Продолговатая двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой XR 400 на одной стороне.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа

антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AH04

Фармакодинамика
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ 2 -серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель ® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Сероквель ® Пролонг. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и a1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к а2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.

В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19% пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством Сероквель ® Пролонг в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение -7,54) по сравнению с плацебо. За исключением частоты ЭПС, переносимость препарата Сероквель ® Пролонг при приеме один раз в сутки у пожилых пациентов была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет.

Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель ® Пролонг по сравнению с плацебо.

В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода препаратом Сероквель ® Пролонг в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Фармакокинетика
Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата Сероквель ® Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель ® Пролонг в дозе до 800 мг один раз в сутки.

При приеме препарата Сероквель ® Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель ® , принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Cmax) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.

Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для препарата Сероквель ® Пролонг - приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать Сероквель ® Пролонг один раз в день отдельно от еды.

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом P450.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Показания к применению

Шизофрения, включая:

о Профилактику рецидивов у стабильных пациентов

Биполярные расстройства, включая:

о Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства
о Тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства
о Профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Депрессивный эпизод:

о Комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы.

Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата Сероквель ® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Сероквель ® Пролонг у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

С осторожностью:

у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять, только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Способ применения и дозы

Сероквель ® Пролонг следует принимать один раз в день натощак (как минимум за один час до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком - не разделять, не разжевывать и не разламывать.

Взрослые
Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Сероквель ® Пролонг следует принимать не менее, чем за 1 ч до приема пищи.

Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 300 мг, 2-е сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства
Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Сероквель ® Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель ® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.

Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель ® Пролонг, следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель ® Пролонг.

Комбинированная терапия депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом
Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. Следует использовать минимальную эффективную дозу, начиная терапию с 50 мг/сутки. Суточная доза составляет: 1-е и 2-е сутки - 50 мг, 3-и и 4-е сутки - 150 мг. Увеличение дозы со 150 мг/сутки до 300 мг/сутки должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При использовании высоких доз препарата повышается риск возникновения побочных явлений.

Перевод с приема препарата Сероквель ® на прием препарата Сероквель ® Пролонг
Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель ® , могут быть переведены на прием препарата Сероквель ® Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель ® . В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

Пожилые пациенты
Также как и другие нейролептические средства, Сероквель ® Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель ® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель ® Пролонг составляет 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.

У пожилых пациентов с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг/сутки с увеличением до 100 мг/сутки на 4-е сутки и до 150 мг/сутки на 8-е сутки. Следует использовать минимальную эффективную дозу препарата, начиная лечение с 50 мг/сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сутки, но не ранее 22 дня терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель ® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель ® Пролонг с дозы 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

На фоне приема кветиапина, как и других нейролептиков, возможно увеличение массы тела, возникновение обмороков, злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (≥10%) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела и снижение концентрации гемоглобина.

<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

Со стороны системы кроветворения
Очень часто	снижение концентрации гемоглобина 23
	лейкопения 1,25 , снижение количества нейтрофилов 1,22 , повышение количества эозинофилов 24
	тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов 14
	агранулоцитоз 27
	нейтропения 1
Со стороны иммунной системы
	реакции гиперчувствительности
Очень редко	анафилактические реакции 6
Со стороны эндокринной системы
	повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 16 , снижение концентрации общего и свободного Т4 20 в крови, снижение концентрации общего Т3 20 в крови, повышение концентрации ТТГ 20 в крови
	снижение концентрации свободного Т3 в крови 20
Очень редко	синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Метаболические нарушения
Очень часто	повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови 1,11 , общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП) 1,12 в крови, снижение концентрации холестерина ЛПВП 1,18 в крови, увеличение массы тела 9
	гипергликемия 1,7 , повышение аппетита
	гипонатриемия 29 , сахарный диабет 1,5,6
Психические расстройства
	необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение 1
	сомнамбулизм и схожие явления
Со стороны нервной системы
Очень часто	головокружение 1,4,17 , сонливость 2,17 , головная боль
	дизартрия, обморок 1,4,17 , экстрапирамидные симптомы 1,13
	судороги 1 , синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия 1,6
Нарушения сердечной деятельности
	тахикардия 1,4 , ощущение сердцебиения 19
	брадикардия 26 , удлинение интервала QT 1,13
Со стороны органа зрения
	нечеткость зрения
Со стороны сосудистой системы
	ортостатическая гипотензия 1,4,17
	венозная тромбоэмболия 1
Со стороны дыхательной системы
	одышка 19 , ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	сухость во рту
	запор, диспепсия, рвота 21
	дисфагия 1,8
	кишечная непроходимость /илеус, панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
	повышение активности АЛТ в сыворотке крови 3 , повышение активности АСТ в сыворотке крови 3 , повышение активности ГГТ в сыворотке крови 3
	желтуха 6 , гепатит (с желтухой или без желтухи) 6
Со стороны почек и мочевыводящих путей
	задержка мочи
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко	ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко	рабдомиолиз
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Неуточненной	синдром «отмены» у новорожденных 28
Со стороны репродуктивной системы
	сексуальная дисфункция
	приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла
Общие расстройства
Очень часто	синдром «отмены» 1,10
	незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка
	злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия
Изменения лабораторных и инструментальных показателей
	повышение активности креатинфосфокиназы в крови 15

1. См. раздел «Особые указания».
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с a1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях -обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи обострения сахарного диабета.
6. Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения препарата Сероквель ® .
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 10 9 /л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечнососудистой или дыхательной системы.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (Т3), свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) > 5 мМЕд/л при определении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 10 9 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 10 9 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но < 1,0 х 10 9 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1 х 10 9 /л при измерении в любое время.
25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3 х 10 9 /л при измерении в любое время.
26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5 х 10 9 /л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. Частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам.

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

1. Повышение концентрации пролактина у пациентов < 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола; >26 мкг/л (≥ 1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1 % пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
2. Повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США -National Health Institute) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

Передозировка

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QTс, смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития нежелательных реакций при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки Сероквель ® Пролонг, приводивших к рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и ажитации.

Лечение
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.

Были описаны случаи применения физостигмина в дозе 1-2 мг на фоне непрерывного мониторинга ЭКГ у пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом.

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция p-адренорецепторов может вызвать усиление снижения артериального давления на фоне блокады а-адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена. Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами (см. раздел «Особые указания»).

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

При одновременном применении препарата кветиапина с препаратом лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности, тремора), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Сероквель ® Пролонг с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.

Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Особые указания

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Сероквель ® Пролонг не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови и ЭПС) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.

Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов в возрасте ≥ 25 лет.

Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с депрессивным эпизодом риск развития событий, связанных с суицидом, составил 2,1% (3/144) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,6% (11/1798) для кветиапина и 0,7% (7/1054) для плацебо для пациентов в возрасте ≥ 25 лет. Пациенты в возрасте до 18 лет в исследованиях по данному показанию не участвовали.

В целом, по данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).

Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»).

Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приёме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Однако, при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия
На фоне приема нейролептиков, в том числе, кветиапина, может возникать поздняя дискинезия, которая проявляется насильственными непроизвольными движениями и может носить необратимый характер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. раздел «Побочное действие»).

На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.

Сонливость и головокружение
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этой нежелательной реакции, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел «Побочное действие»), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилые, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.

Синдром апноэ во сне
У пациентов, принимавших кветиапин, был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела/ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.

Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное содержание лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.

Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов с содержанием нейтрофилов <1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до повышения их содержания до 1,5 х 10 9 /л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия».

Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

Назначение препарата Сероквель ® Пролонг пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).

Масса тела
На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. раздел «Побочное действие»).

Гипергликемия
На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в том числе кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом, пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»).

Концентрация липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в крови (см. раздел «Побочное действие»). Указанные изменения следует корректировать с соответствии с действующими рекомендациями.

Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.

Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») - тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Неправильное применение и злоупотребление препаратом
Были отмечены случаи неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными препаратами.

Пожилые пациенты с деменцией
Сероквель ® Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Сероквель ® Пролонг должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Антихолинергические (мускариноподобные) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством (от умеренной степени до выраженной) к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. С этим связаны нежелательные лекарственные реакции, обусловленные антихолинергическим действием кветипапина при его применении в рекомендованных дозах или в сочетании с другими препаратами, оказывающими антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина совместно с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с задержкой мочи или с задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.

Дисфагия
Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Панкреатит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел Концентрация липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.

Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.

Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация
Долгосрочная безопасность и эффективность препарата Сероквель ® Пролонг в качестве дополнительной терапии при лечении большого депрессивного расстройства не изучались, однако профиль безопасности и эффективности изучен при монотерапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Сероквель ® Пролонг может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, по 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг и 400 мг.

При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия:
По 10 таблеток в Ал/ПВХ блистере, по 6 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
По 10 таблеток в Ал/ПВХ блистере, по 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, 1 Френсис Крик Авеню, Кембридж Биомедикал Кампус, Кембридж, Великобритания СВ2 0АА
AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, United Kingdom CB2 0AA

Производитель

1. АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK10 2NA, Великобритания

2. АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, 587 Олд Балтимор Пайк, Ньюарк, Делавэр 19702, США
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 587 Old Baltimore Pike, Newark, DE 19702, USA

Фасовщик (первичная упаковка)

АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, United Kingdom

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

ООО «АстраЗенека Индастриз»
249006, Россия, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино, 1 -ый Восточный проезд, владение 8

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:
ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д.3, стр. 1

От переживаний болит сердце что принимать. Может ли сердце болеть от нервов. Влияние стресса на работу сердца

Показания к применению Сероквель пролонг

Противопоказания к применению Сероквель пролонг

Сероквель пролонг Применение при беременности и детям

Сероквель пролонг Побочные действия

Дозировка Сероквель пролонг

Действующее вещество

АТХ

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания препарата Сероквель® Пролонг

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия Сероквеля

Инструкция по применению Сероквель Пролонга (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Сероквель пролонг - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

Описание:

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

Производитель

Фасовщик (первичная упаковка)

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества